吗啡药理作用机制?

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吗啡是阿片受体天然配体,通过作用于中枢神经系统(CNS)中的阿片肽神经递质及受体而发挥药效。 阿片类药物有强大的生理活性,可调节机体很多生理功能和代谢过程,目前已被广泛用于临床治疗中[1]。

阿片类药物主要通过两条途径发挥作用:

1、直接激动中枢神经系统(CNS)内阿片特异质受体,从而产生镇痛、催眠、镇静和抗焦虑等作用;

2、通过下丘脑的调节,促进内源性阿片样物质的释放而产生止痛效果。

阿片还具有调节免疫功能、心血管功能以及呼吸功能等等。 目前发现的内源性阿片肽有25种,其中大多数以脑为主要分布器官,仅8-乙酰吗啡和吗啡通过血液循环进入中枢神经系统。

人体的中枢神经系统内存在三种阿片受体亚型:μ、κ和θ。μ受体主要与镇痛相关,κ受体主要与麻醉相关,θ受体主要与情绪低落相关。

不同种族人的α受体的基因多态性有所不同,因此对阿片的敏感性也存在一定的差异。

例如,在亚洲人群中,κ受体亚单位的基因编码区有个G→A突变,使蛋白的等电点从6.03变为6.45,这个氨基酸的改变使得药物与受体的亲和力增加了约7倍,对阿片类药比较敏感,用药后会产生较强的镇痛效果。

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